|
GMP認證與臭氧
《GMP》為"Good
Manufacture
Practice(逐字漢譯為：良好生產規范)"一詞的縮寫，在我國制藥企業系統稱之為"藥品生產質量管理規范"。《GMP》作為制藥企業指導藥品生產和質量管理的規范，在國際上已有40余年歷史，在我國僅有十多年歷史。
藥品生產是一門十分復雜的科學，在從原料到成品的生產過程中，要涉及到許多的技術細節和管理規范。其中任何一個環節的疏忽，都可能導致藥品生產不符合質量要求。也就是有可能生產出劣質藥品。因此，必須在藥品生產全過程中進行全面質量管理與控制來保證藥品質量。
實施藥品GMP是對藥品生產全過程進行科學的管理的有效手段，是適應WHO （word health
organization）關于國際貿易中藥品質量簽證體系的要求，是適應我國加入WTO后藥品生產企業和發展的需要。
我國加入世貿組織后，其成員國的技術含金量高的產品打入中國市場，首先受沖擊的是那些技術工藝落后的企業。跨入二十一世紀后，人的思維、企業的經營模式、產品技術含金量、信息的傳遞、區域之間的交流都將發生很大變化。如果我們企業還是停留在原來的思維觀念上，停留在現在的技術水平上，就有可能被市場經濟淘汰。現在是我國加入世貿組織的前夜，是藥廠進行技術改造向《GMP》靠攏的前夜，又是《GMP》認證的前夜，是機遇與挑戰并存的時期，企業正處在生存與發展的節點上。有資金有技術有條件的企業應迎著困難大膽探索，發揮優勢，對內加強管理，優化品種。對外迅速打開并占領國際市場。即使資金、技術、條件欠缺的企業只要大膽改革創新，走優化強化的路子，也可達到同樣的目的。總之，在市場競爭中，只能積極主動處于動態，而不能
消極觀望處于靜態。目前企業應把相當一部分精力放在實施《GMP》上，爭取早日實施認證。
近幾年來，我國實施藥品GMP的力度與速度逐年增強與加快。到目前為止，血液制品、粉針劑、大容量注射劑的生產已全部通過GMP認證。小容量注射劑的GMP認證工作將于2002年底完成，其它劑型藥品的GMP認證工作正逐步展開。
同時，國家藥品監督管理局藥監辦[2001]89號文明確提出：
1、2004年6月30日以前我國藥品制劑和原料藥的生產必須全部符合GMP要求并取得認證證書。
2、自2004年7月1日起，對凡未取得藥品制劑或原料藥GMP證書的生產企業，一律撤銷《藥品生產許可證》或取消其相應劑型的生產范圍，同時撤銷其相應藥品的生產文號，責令其停止生產。
3、新開辦藥品生產企業必須取得藥品GMP證書后方可組織生產。
4、自本通知下發之日起，凡未取得相應劑開支藥品GMP證書的企業，一律不予以核發新藥和仿制藥品生產批準文號。
` 要達到GMP認證要求，微生物的殺滅程序必不可少，而要達到這一要求，臭氧滅菌已體現出傳統的化學熏蒸、紫外燈以及加熱等方法所不可比擬的優越性。
由于科研院所專家教授和有關行業工程技術人員對臭氧技術應用的探討、研究，人們對應臭氧的優越性已逐漸認識了解。臭氧具有消毒滅菌力強，不產生殘余污染，可直接對空氣、生產的原輔材料及設備、工作服等進行消毒滅菌的性能，在醫藥、電子、化工、光學等工業生產及生物制品、遺傳工程等行業中得到廣泛的應用。臭氧發生器作潔凈室微生物滅活檢測結果，驗證了臭氧滅菌的顯著效果和可靠性，清華大學李漢忠教授在《潔凈消毒劑-臭氧》論文中、解放軍軍事醫學科學院消毒研究員劉育京教授在《在電子消毒滅菌器應用推廣會議上的報告》、第二軍醫大薛廣波教授、史江等文獻中對臭氧滅菌的效果和可靠性作出了肯定的評價。并對臭氧發生器的綜合性能給予一致好評。
附：在我國的GMP驗證中，對臭氧有一段全面的介紹：
"科學研究表明，臭氧具有強烈的殺菌作用"。
"臭氧（O3）的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結構不穩定，很快自行分解成氧氣（O2）和單個氧原子（O）；后者具有很強的活性，對細菌有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細菌內部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細胞膜，將它殺死，多余的氧原子則會自行重新結合成為普通氧原子（O2），不存在任何有毒殘留物，故稱無污染消毒劑，它不但對各種細菌（包括肝炎病毒，大腸桿菌，綠濃桿菌及雜菌等）有極強的殺滅能力，而且對殺死霉素也很有效。"
另外在我國衛生部1991年頒布的"消毒技術規范"中。對臭氧的殺菌作用，使用范圍及使用方法都有明確的規定。其中對臭氧的殺菌作用作了明確的肯定："4.12.2殺菌作用：臭氧是一種廣譜殺菌劑，可殺滅細菌霉體和芽胞，病毒、真菌等，可破壞肉毒桿菌毒素。臭氧在水中的殺菌速度比氯快。"
以上這些都是我們國家的法規，充分說明了臭氧滅菌的原理和特點，它既是制藥廠選用臭氧滅菌工藝的依據，也是臭氧發生器制造工廠制造臭氧發生器的強大推動力。
臭氧在制藥行業的應用領域
盡管在我國的GMP驗證中早已推薦了臭氧滅菌方法，但臭氧在藥品生產的
應用是在近幾年才得到一個蓬勃發展的機會。使用成功的主要有以下幾個方面：
（一）容器的消毒滅菌
在藥品生產中，壇壇罐罐用得很多，分別用管道閥門，儀表連接起來，組成一個生產單元。對它的消毒，傳統方法中比較好的是用酒精浸泡。反應罐，貯存罐小的一噸半噸，大的十噸幾十噸，都要灌滿酒精，酒精用量之多可想而知。消毒完畢后，再將酒精放掉，但在轉彎抹角處，儀表閥門的接頭處，還會有酒精的殘留，去除這些殘留酒精，要用氮氣吹，直到吹干為止。酒精用量多，消毒時間長，操作過程復雜。用高壓蒸汽也存在同樣的問題，都很費力。
現在用臭氧消毒技術來代替，相對來說要省事得多。具體方法是：將高濃度的臭氧直接打入管道容器，保持臭氧尾氣有一定的濃度，就可以達到消毒滅菌的要求。因為是對管道容器進行內表層的消毒，所以臭氧濃度要控制的高一點，一般設計濃度大于50ppm。
用臭氧對管道容器做消毒滅菌的優點非常明顯，臭氧發生器可以流動使用，對不同的罐進行消毒，每個生產單元在每次換料前，都可以及時得到消毒，使用效率很高，也很方便，不要用那么多的酒精、氮氣，也不要用高壓蒸汽。所以在制藥廠就能夠得到推廣。
公司為此設計和開發出應用于具體領域的各類設備和產品，適合用于凍干機內部滅菌的消毒器，完全替代了傳統的高溫、高壓滅菌所帶來的各種負面影響，具有體積小，
臭氧發生集中，濃度高，耐腐蝕等特點。
用于制消毒用水的S型系列康衛消毒設備，水中臭氧濃度可達10mg/l以上，每小時可處理1噸的消毒水。
MJB型系列消毒設備，是我公司最新研發的高濃度臭氧消毒設備系列產品之一，該產品通過新型高效的臭氧發生器產生高濃度的臭氧，生成高濃度的臭氧水（消毒液），可在短時間內殺滅大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等細菌繁殖體和破壞乙肝（HbsAg）抗原，清除異味，快速分解農藥、化肥等有害物質。經衛生部權威部門檢測，該設備生成的臭氧消毒液對物體表面的細菌殺滅率可達99.99%。對未溶入水中而殘留在尾氣中的臭氧，則通過有效裝置去除，使呼吸帶臭氧濃度符合國家公共場所衛生標準，該設備可應用于管道、器皿等用水清洗和消毒的場所，具有無殘留、無二次污染、殺菌速度快，無死角、效果好、設備體積小、能耗低、穩定可靠、易于操作等特點。
（二）中央空調凈化系統對潔凈區的消毒滅菌
在制藥廠，一般來說，潔凈區面積較大，多有中央空調凈化系統完成對各潔凈區的凈化消毒。傳統的消毒方法是用甲醛等化學試劑熏蒸，眾所周知，甲醛熏蒸的弊病較多，用臭氧消毒取替是一個很好的方法。其方法是將臭氧發生器直接放在空調凈化系統的風道中，稱為內置臭氧發生器。臭氧隨著風道的氣流，送入各潔凈區，對潔凈區進行消毒滅菌，剩余臭氧吸入回風口，由中央空調帶走。也可以將臭氧發生器放在中央空調風口的外面，將臭氧打入中央空調的風道中，然后被送入各潔凈室，稱為外置式臭氧發生器。外置式臭氧發生器安裝檢修方便，但制造成本要高一點。兩種方法消毒效果都是一樣的。按照衛生部消毒技術規范的要求，對空氣消毒的臭氧濃度是5ppm，但事實上，潔凈區的消毒不僅是對空氣的消毒，實際上還包括了對物體表面的消毒，所以，設計時的濃度一般應大于10ppm。每天上班前開機1-2小時，下班后開機1小時，就可以保證一天內潔凈區的浮游菌和沉降菌達到GMP的要求。
從使用臭氧進行滅菌的制藥廠的檢測報告可看到，菌檢全部合格。完全替代了令人頭痛的甲醛熏蒸大消毒。同時，使非生產作業減少，能耗減少，取得了滿意的效果。
對于沒有通風口或只有進風口，沒有回風口的潔凈區、實驗檢驗區等，公司專門為此設計系列產品，能迅速將臭氧傳送到空間內的各個地方，定時控制，無死角，易移動使用，可達到百級潔凈度。
（三）空間的消毒滅菌
對于中央空調凈化系統以外的潔凈室，或需要滅菌的其他房間則需單獨進行滅菌處理。方法是選用臭氧發生器，直接安裝在該房間內。根據需要設定消毒時間，消毒結束便自動關機，所以使用非常方便。
對于有潔凈度要求的房間，臭氧濃度按10-20ppm設計。按房間空間體積的大小選型使用。只要滿足臭氧濃度的要求，就可以達到消毒滅菌的目的。比用化學試劑對房間的熏蒸要省事得多,可完全代替化學熏蒸，縮短消毒時間，避免二次污染。
（四）物品的表面消毒滅菌
在藥品生產過程中，常常要對原材料，工器具，包裝物等進行表面消毒，常常使用消毒柜，傳遞窗等。傳統的方法是用紫外線消毒。問題主要是在消毒不徹底，所以，若使用在諸如傳遞窗等要求不高的場合是可以的。但遠不如臭氧的效果好。《消毒技術規范》中介紹，對于浸沒在臭氧氣體中的物體表面，接觸一段時間，可將表面細菌殺死。
目前用臭氧發生器做成的消毒柜在制藥廠是深受歡迎的。只要不怕臭氧腐蝕的東西都可以放在柜內進行消毒。臭氧濃度可以設計的高一點。可以取得100ppm以上。
（五）水的消毒滅菌
在制藥廠用水的地方較多，有醫藥用水，消毒用水，清洗用水及飲用水等區別。根據不同的水質要求，采用不同的工藝流程，消毒工藝則用一般的臭氧水處理方法即可達到滿意的效果。這里就不再詳細介紹了。 |
